按照CAPCOM的规划，《鬼泣4》剧情是接在一代之后，整个游戏系列的剧情发展应该是3代→1代→4代→2代。这次《鬼泣4》完全换了新主角尼禄，这是一名右手寄宿着恶魔的年轻魔剑教团骑士，手持爱刀“红色皇后”与大口径左轮手枪“蓝色玫瑰”，除了要对抗大举入侵的恶魔之外，也要与残忍虐杀教团成员的前代男主角但丁展开宿命对决。

　　而为了营造两位男主角对决的张力，CAPCOM也特别邀请了曾参与好莱坞电影制作的团队，针对游戏设计了精采刺激的打斗场面，营造有如电影般一气喝成的战斗格局。另外为了纪念《鬼泣》全系列累积销售破600万套，再加上《鬼泣4》五周年纪念，CAPCOM还另外针对《鬼泣》进行了电影版的拍摄，而且还会跟日本WOWOW卫星电视合作《鬼泣》电视卡通，也预计2007年春开始放映。